中新網(wǎng)北京4月17日電(張靜) 一個(gè)家庭中，丈夫腦、眼、腎上長(zhǎng)滿(mǎn)腫瘤，高齡懷孕的妻子羊水穿刺后發(fā)現(xiàn)胎兒也攜帶致病基因——這是北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師龔侃教授接到的真實(shí)求助。這種讓一家人陷入“窒息式痛苦”的罕見(jiàn)病，名為VHL綜合征(馮·希佩爾-林道綜合征)，已被列入我國(guó)《第二批罕見(jiàn)病目錄》。

　　在全國(guó)腫瘤防治宣傳周之際，中新健康采訪(fǎng)龔侃教授，揭開(kāi)這一罕見(jiàn)遺傳性腫瘤綜合征的面紗。

　　什么是VHL綜合征？

　　龔侃教授解釋?zhuān)琕HL綜合征的核心病因是3號(hào)染色體短臂的VHL抑癌基因發(fā)生缺失或致病變異。該基因突變失活后，會(huì)引發(fā)下游低氧誘導(dǎo)因子(HIF)過(guò)度累積，激活促腫瘤因子，最終導(dǎo)致全身多器官出現(xiàn)腫瘤或囊腫。

　　通俗而言，VHL綜合征并非“一種病”，而是“一身病”，患者可能同時(shí)或先后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤，以及腎、胰腺等器官的腫瘤或囊腫。值得注意的是，其發(fā)病機(jī)制與超過(guò)半數(shù)的散發(fā)性腎細(xì)胞癌密切相關(guān)。作為常染色體顯性遺傳病，患者子女有50%的遺傳概率，我國(guó)患者平均預(yù)期壽命僅46至47歲。

　　癥狀隱匿易誤診，這些信號(hào)要警惕

　　VHL綜合征早期癥狀隱匿，極易被忽視或誤診。龔侃教授介紹，癥狀與發(fā)病病灶相關(guān)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變可引發(fā)頭痛、頭暈、步態(tài)不穩(wěn)等；視網(wǎng)膜病變會(huì)導(dǎo)致視力下降、視野缺損，嚴(yán)重時(shí)致盲；腎臟病變?cè)缙跓o(wú)癥狀，后期可能出現(xiàn)腰痛、血尿；胰腺及腎上腺病變也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)不適。

　　診斷有金標(biāo)準(zhǔn)，多學(xué)科診療是關(guān)鍵

　　及時(shí)準(zhǔn)確診斷至關(guān)重要。龔侃教授表示，VHL綜合征診斷分為臨床診斷和基因診斷，其中基因測(cè)序是金標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)抽取外周血即可檢測(cè)，目前多數(shù)地區(qū)可開(kāi)展，可及性較好。

　　由于該病累及多器官多系統(tǒng)，單一科室診療存在局限。過(guò)去醫(yī)生常陷入“盲人摸象”的困境，易導(dǎo)致誤診漏診。如今，多學(xué)科會(huì)診(MDT)已成為主流診療模式，整合多學(xué)科力量為患者提供全生命周期規(guī)范診療。龔侃教授團(tuán)隊(duì)牽頭編寫(xiě)的《中國(guó)VHL綜合征診療專(zhuān)家共識(shí)》，填補(bǔ)了我國(guó)該領(lǐng)域診療標(biāo)準(zhǔn)空白，后續(xù)修訂后將為臨床提供更精準(zhǔn)指引。

　　治療新突破：不止手術(shù)，已有靶向藥

　　過(guò)去，VHL綜合征患者僅能依靠反復(fù)手術(shù)控制病情且易復(fù)發(fā)，亟需新型治療方案。近兩三年，治療領(lǐng)域迎來(lái)突破，針對(duì)該病的靶向藥物已經(jīng)獲批，這類(lèi)藥物作用于VHL綜合征腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵靶點(diǎn)HIF-2α，適用于無(wú)需立即手術(shù)的成人患者，為VHL綜合征患者提供了新的治療選擇。

　　“目前，VHL綜合征雖無(wú)法根治，但通過(guò)‘手術(shù)+靶向藥物’綜合治療結(jié)合嚴(yán)密隨訪(fǎng)，能有效控制病情、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量?！饼徺┙淌趶?qiáng)調(diào)，臨床需根據(jù)患者病情制定個(gè)性化方案。

　　龔侃教授呼吁，全社會(huì)應(yīng)提高對(duì)VHL綜合征等罕見(jiàn)腫瘤的關(guān)注?！斑@種病對(duì)家庭是災(zāi)難，但并非無(wú)出路——產(chǎn)前診斷、三代試管可阻斷遺傳，靶向藥和多學(xué)科團(tuán)隊(duì)能提供支持。”他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)搭建患者服務(wù)平臺(tái)，讓患者可免費(fèi)獲取專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，能有效延長(zhǎng)患者生存期，完善的產(chǎn)前診斷及相關(guān)技術(shù)也能阻斷家族遺傳，這是醫(yī)者責(zé)任，也是每個(gè)人對(duì)自身和家庭健康的負(fù)責(zé)?！?完)